藥物活性篩選及藥理藥效研究服務

歐際醫藥依托擁有實驗動物使用許可證的實驗動物中心進行合作，為您提供主要包括模型制備、受試藥物給藥、標本采集、藥理學指標檢測等技術服務。

我們的優勢：

1.既熟悉新藥臨床前藥效學及毒理學指導原則，又可針對客戶創新藥物的特點提供個性化的研究方案設計，包括活性篩選、藥效學研究、作用機理研究服務；

2.一站式服務：為客戶提供整體藥效解決方案，提供整體藥效學研究外包服務；

3.可配合客戶開展新藥上會的答辯工作

4.可以為創新藥物、創新制劑、保健食品、醫療器械等提供功能學評價服務

抗肝病藥物篩選服務

1.D氨基半乳糖胺（D-Gal）誘導的大鼠肝炎模型篩選服務

2.刀豆蛋白A（Con A）誘導的小鼠肝炎模型篩選服務

3.四氯化碳（CCl4）誘導的小鼠肝炎模型篩選服務

4.非酒精性脂肪肝炎（NASH）小鼠的模型篩選服務

5.酒精致肝損傷模型篩選服務

6.肝纖維化模型篩選服務

抗肺部疾病藥物篩選服務

1.脂多糖（LPS）誘導的小鼠肺炎模型篩選服務

2.二氧化硅致大鼠肺纖維化模型篩選服務

3.博萊霉素致小鼠/大鼠肺纖維化模型的治療作用實驗研究

4.COPD模型篩選服務

抗胃腸道疾病藥物篩選服務

1. 胃潰瘍模型

2. 結腸炎模型

抗腎炎藥物篩選服務

1.同種大鼠腎皮質勻漿加弗氏完全佐劑腹腔注射建立主動型Heymann’s腎炎（AHN）模型篩選服務

2.阿霉素（ADR）誘導的大鼠腎病綜合征模型篩選服務

3.大鼠進行性被動性Heymann腎炎模型（ppHN）模型篩選服務

4.牛血清白蛋白（BSA）誘導的大鼠腎炎模型篩選服務

5.甘油致大鼠急性腎損傷模型篩選服務

6.腎纖維化模型篩選服務

抗關節炎藥物篩選服務

1.弗氏完全佐劑（CFA）誘導的大鼠關節炎模型篩選服務

2.II型膠原（CII）誘導的大鼠關節炎（CIA）模型篩選服務

抗痛風藥物篩選服務

尿酸鈉踝關節注射聯合氧嗪酸鉀腹腔注射的方法制備改良痛風關節炎并高尿酸血癥大鼠模型

免疫調節藥物篩選服務

1. 從外周血、脾、淋巴結中分離單個核細胞服務

2.利用MACS細胞分離技術精確分離各種免疫細胞及其亞群（T細胞、B細胞、NK細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD25+T細胞、中性粒細胞、單核-巨噬細胞等）

3.對各種免疫細胞群進行功能性實驗檢測服務

抗肝炎藥物篩選服務

1．D氨基半乳糖胺（D-Gal）誘導的大鼠肝炎模型篩選服務

D氨基半乳糖胺（D-Gal）是一種氨基酸糖，主要在肝臟代謝導致尿嘧啶核苷耗竭及肝臟轉錄功能障礙。研究發現D-Gal誘導急性肝損傷的機制不是蛋白合成障礙，而是增加了肝臟對其它刺激物如來自腸道內毒素的敏感性。D-Gal能誘導門靜脈的內毒素血癥，結腸切除術、多粘菌素B、抗內毒素抗體及誘導對內毒素耐受等方法均能預防D-Gal所致的肝炎。 用其制作的肝損傷模型比用四氯化碳、乙醇、撲熱息痛等藥物優越，是目前最接近人體肝炎病理改變的藥物，對篩選和研究抗肝炎藥物最為可靠和有效。D-Gal與CCl4所致肝損傷的組織學變化顯然不同。CCl4損傷主要表現以中央靜脈為中心的大量細胞壞死和出血，脂肪變性十分明顯。而D-Gal損傷則呈彌漫性的多發性片狀壞死，脂肪變性不如CCl4明顯，細胞內呈現大量的PAS染色陽性的毒性顆粒，嗜酸性小體較多見，與病毒性肝炎所造成的損傷類似。D-Gal肝損傷模型是目前研究病毒性肝炎的發病機制及其藥物治療的較好模型。與小鼠動物模型相比較，大鼠急性肝損傷模型更適用于保肝新藥的篩選與評價。

服務項目：

考察受試藥物對D氨基半乳糖胺（D-Gal）誘導的大鼠肝炎的保護作用

服務內容：

1. D氨基半乳糖胺（D-Gal）誘導的大鼠肝炎模型制備

2. 實驗分六組：正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組10只動物

3. 血清生化指標檢查谷丙轉氨酶ALT、谷草轉氨酶AST

4. 病理損傷程度分級量化評分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：3個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1. 通過生化指標谷丙轉氨酶ALT、谷草轉氨酶AST、病理檢查綜合判斷肝炎模型的建立，以保證模型穩定可靠

2. 對病理損傷程度進行量化評分分析，更加客觀評價藥物的治療肝炎的療效

3. 可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務，深入研究藥物作用機理

                                                                                            受試藥物組：肝組織基本正常。（X200）

2．刀豆蛋白A（Con A）誘導的小鼠肝炎模型篩選服務

Con A是一種被廣泛應用可活化T細胞的有絲分裂原，con A靜脈注射小鼠體內后，大部分在肝臟內聚集，表明肝臟是con A體內誘導毒性的靶器官。刀豆蛋白A(Con A)誘導的小鼠肝損傷實驗動物模型，其病理特點主要是通過活化T淋巴細胞而致免疫性肝損傷。肝竇內存在大量巨噬細胞，conA活化TH細胞后刺激TH細胞和巨噬細胞共同產生過量的腫瘤壞死因子α(TNF-α)和IL-等細胞因子，分泌的這些細胞因子進一步激活肝內的枯否細胞，誘導細胞因子依賴的肝損傷。在病毒性肝炎的炎癥發生過程中，淋巴細胞介導的細胞毒作用是導致病毒感染肝實質細胞溶解的主要免疫機理，而淋巴細胞與抗原遞呈細胞及產生抗原的靶細胞間的粘附，是免疫反應過程所必需的重要步驟。

服務項目：

考察受試藥物對刀豆蛋白A（Con A）誘導的小鼠肝炎的保護作用

服務內容：

1. 刀豆蛋白A（Con A）誘導的小鼠肝炎模型制備

2. 實驗分六組：正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組10只動物

3. 血清生化及尿生化指標檢查谷丙轉氨酶ALT、谷草轉氨酶AST

4. 病理損傷程度分級量化評分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：3個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1. 通過生化指標谷丙轉氨酶ALT、谷草轉氨酶AST、病理檢查綜合判斷肝炎模型的建立，以保證模型穩定可靠

2. 對病理損傷程度進行量化分析，更加客觀評價藥物的治療肝炎的療效

3. 可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務，深入研究藥物作用機理

3．四氯化碳（CCl4）誘導的小鼠肝炎模型篩選服務

CCl4 在體內對肝臟的親和力很強, 在肝細胞內質網中經細胞色素P450 依賴性混合功能氧化酶的代謝, 生成三氯甲烷自由基、二氯甲烷自由基和過氧化三氯甲烷自由基, 可與細胞膜大分子共價結合,使酶的功能喪失, 細胞膜發生脂質過氧化, 破壞肝細胞膜的結構和功能完整, 使蛋白質合成障礙; 并通過抑制細胞膜上Ca2 + 泵的活性, 使Ca2 + 離子大量內流, 導致肝細胞損傷, 從而使胞漿內轉氨酶滲入血液中。

服務項目：

考察受試樣品對四氯化碳（CCl4）誘導的小鼠肝炎的保護作用

服務內容：

1. 四氯化碳（CCl4）誘導的小鼠肝炎模型制備

2. 實驗分六組：正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組10只動物

3. 血清生化指標檢查谷丙轉氨酶ALT、谷草轉氨酶AST

4. 病理損傷程度分級量化評分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：3個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1. 通過生化指標谷丙轉氨酶ALT、谷草轉氨酶AST、病理檢查綜合判斷肝炎模型的建立，以保證模型穩定可靠

2. 對病理損傷程度進行量化評分分析，更加客觀評價藥物的治療肝炎的療效

3. 可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務，深入研究藥物作用機理

4.非酒精性脂肪肝炎（NASH）小鼠的模型篩選服務

非酒精性脂肪性肝病，也稱NAFLD，是由胰島素抵抗、代謝紊亂、營養不良、藥物、病毒和遺傳等多種因素引起的肝脂肪變，但由胰島素抵抗、代謝紊亂導致的脂肪肝占大多數。

主要癥狀為多無自覺癥狀（雖然患有某種疾病，但自己沒有感覺），輕度的疲乏，食欲不振，腹脹，暖氣，肝區脹滿等。

根據調查顯示，非酒精性脂肪肝病在總人群中的患病率為20%~33%。

我們這個實驗研究的主要目標是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是一種無過量飲酒史，由于各種原因引起的肝細胞內脂肪堆積，是非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的重要病理階段，主要特征為干細胞脂肪變性、肝損傷和炎癥，其病理變化還伴隨著病程的進展而表現出高血脂、高血壓等現象，可進一步發展為肝硬化和肝細胞癌。

服務項目：

考察受試樣品對非酒精性脂肪肝炎（NASH）小鼠的保護作用

服務內容：

1.非酒精性脂肪肝炎（NASH）小鼠模型制備

2.實驗分六組：正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組10只動物

3.給藥結束后，進行測血生化（TG、TC、LDL-C、HDL-C、TNF-α）、肝臟指數（HI，肝重/體重）、肝功能（AST、ALT）、組織生化（TG、TC、SOD、MDA）

4.肝組織病理學（HE染色閱片及分析）病理損傷程度分級量化評分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：4個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

4. 通過生化指標TG、TC、LDL-C、HDL-C、TNF-α、病理檢查綜合判斷肝炎模型的建立，以保證模型穩定可靠

5. 對病理損傷程度進行量化評分分析，更加客觀評價藥物的治療肝炎的療效

6. 可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務，深入研究藥物作用機理

NASH實驗通過進行天狼星紅染色，染色出I型膠原和III型膠原，通過I型膠原/III型膠原這一比值來判定肝纖維化是否造模成功。

肝臟細胞外基質的成分主要是I型和III型膠原，正常時時1：1的比例，肝纖維化時兩者都增加，但主要沉積的是III型膠原，達到1:3的比列。從而可以通過兩者的比值來判斷是否造模成功。

                                                                                      受試藥物組：肝細胞病變程度較高脂飼料模型組減輕200×

5.酒精性肝炎大鼠的模型篩選服務

非酒精性脂肪性肝病，也稱NAFLD，是由胰島素抵抗、代謝紊亂、營養不良、藥物、病毒和遺傳等多種因素引起的肝脂肪變，但由胰島素抵抗、代謝紊亂導致的脂肪肝占大多數。

主要癥狀為多無自覺癥狀（雖然患有某種疾病，但自己沒有感覺），輕度的疲乏，食欲不振，腹脹，暖氣，肝區脹滿等。

根據調查顯示，非酒精性脂肪肝病在總人群中的患病率為20%~33%。

我們這個實驗研究的主要目標是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是一種無過量飲酒史，由于各種原因引起的肝細胞內脂肪堆積，是非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的重要病理階段，主要特征為干細胞脂肪變性、肝損傷和炎癥，其病理變化還伴隨著病程的進展而表現出高血脂、高血壓等現象，可進一步發展為肝硬化和肝細胞癌。

服務項目：

考察受試樣品對非酒精性脂肪肝炎（NASH）小鼠的保護作用

服務內容：

1.非酒精性脂肪肝炎（NASH）小鼠模型制備

2.實驗分六組：正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組10只動物

3.給藥結束后，進行測血生化（TG、TC、LDL-C、HDL-C、TNF-α）、肝臟指數（HI，肝重/體重）、肝功能（AST、ALT）、組織生化（TG、TC、SOD、MDA）

4.肝組織病理學（HE染色閱片及分析）病理損傷程度分級量化評分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：4個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1.通過生化指標TG、TC、LDL-C、HDL-C、TNF-α、病理檢查綜合判斷肝炎模型的建立，以保證模型穩定可靠

2.對病理損傷程度進行量化評分分析，更加客觀評價藥物的治療肝炎的療效

3.可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務，深入研究藥物作用機理

抗肺炎藥物篩選服務

1．脂多糖（LPS）誘導的小鼠肺炎模型篩選服務

脂多糖(LPS)是內毒素的主要成分，來源于革蘭氏陰性菌細胞壁的外膜，在污染的空氣、職業性粉塵(谷物粉等)、香煙中到處都有LPS，職業性和環境性的吸人一定濃度的上述物質后可引起或加重一系列臨床病癥，如哮喘、支氣管肺炎等。LPS引起支氣管肺炎后經及時有效治療可痊愈，否則，病程遷延，氣道炎癥反復發作可變成慢性支氣管炎，如繼續接觸高濃度的脂多糖，病情將進行性加重，最終發展成為肺心病。研究發現，LPS在體內外引起多種細胞高表達趨化因子和致炎因子 ，在肺組織中引起中性粒細胞聚集增多的主要細胞因子是IL-1β和TNF-α。

服務項目：

考察受試藥物對脂多糖(LPS)誘導的小鼠肺炎的保護作用

服務內容：

1. 脂多糖(LPS)誘導的小鼠肺炎模型制備

2. 實驗分六組：正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組10只動物

3. 小鼠肺炎肺泡灌洗液白細胞計數

4. 病理損傷程度分級量化評分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：3個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1. 通過小鼠肺炎肺泡灌洗液白細胞計數、病理檢查綜合判斷肺炎模型的建立，以保證模型穩定可靠

2. 對病理損傷程度進行量化分析，更加客觀評價藥物的治療肺炎的療效

3. 可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務，深入研究藥物作用機理

2．二氧化硅致大鼠肺纖維化模型篩選服務

3．博萊霉素致小鼠/大鼠肺纖維化模型的治療作用實驗研究

4．COPD模型篩選服務

胃腸道疾病藥物篩選服務

1．阿司匹林誘導的大鼠胃潰瘍模型篩選服務

胃潰瘍，是指發生在胃角、胃竇、賁門和裂孔疝等部位的潰瘍，是消化性潰瘍的一種。胃潰瘍是一種慢性消化系統疾病，發病率居高不下，病程長，臨床癥狀特點是周期性疼痛，惡心嘔吐，嚴重者可出現胃出血。阿司匹林(aspirin)是最常見的非甾體類抗炎藥(NSAIDs)之一。它抑制胃粘膜環氧化酶，使前列腺素合成減少，致胃粘膜細胞屏障機能減弱，胃酸增高而誘發潰瘍。

服務項目：

考察受試藥物對阿司匹林誘導的大鼠胃潰瘍的保護作用

服務內容：

1. 阿司匹林誘導的大鼠胃潰瘍模型制備

2. 實驗分六組：正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組10只動物

3. 大鼠胃潰瘍面積、潰瘍指數的測定

4. 病理損傷程度分級量化評分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：3個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1.阿司匹林引起的胃黏膜損傷發生較快，具有急性潰瘍早期的病理特點，但是單獨應用阿司匹林造模時，胃黏膜病變以灶狀糜爛多見，而典型的潰瘍較少見。將溫和的物理應激(如本身不會誘發潰瘍的冷或束縛)與阿司匹林聯合應用，則可見到兩者協同作用，出現較典型的潰瘍病變。以保證模型穩定可靠

2.對病理損傷程度進行量化分析，更加客觀評價藥物的治療胃潰瘍的療效

3.可提供相關的TUNEL、IHC分析服務，深入研究藥物作用機理

                                                                     模型組（HE染色，50倍）                                                       模型組（HE染色，100倍）

模型組胃可見有多個潰瘍灶，潰瘍灶黏膜上皮細胞壞死脫落（藍色箭頭），裸露固有層；黏膜固有層腺體壞死和炎性細胞浸潤（黑色箭頭）；黏膜下層血管充血，輕微水腫（紅色箭頭），大量炎性細胞浸潤（黃色箭頭）。

2．葡聚糖硫酸鈉(Dss)結腸炎模型誘導的小鼠結腸炎模型篩選服務

結腸炎是指各種原因引起的結腸炎癥性病變。主要臨床表現腹瀉、腹痛、黏液便及膿血便、里急后重、甚則大便秘結、數日內不能通大便；常伴有消瘦乏力等，多反復發作。DSS能增加腸道通透性、破壞腸黏膜屏障、上調某些細胞因子（腫瘤壞死因子、白介素、干擾素、IL-10和IL-12）、激活某些通路（NF-κB通路和TRPV1通路）或腸道菌群失調而誘發結腸炎。

服務項目：

考察受試藥物對葡聚糖硫酸鈉(Dss)誘導的小鼠結腸炎的保護作用

服務內容：

1. 葡聚糖硫酸鈉(Dss)誘導的小鼠結腸炎模型制備

2. 實驗分六組：正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組10只動物

3. 動物活動評分、結直腸長度、增生結節發生率、增生結節數

4. 病理損傷程度分級量化評分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：3個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1.用不用濃度的葡聚糖硫酸鈉(Dss)、給藥時間和給藥頻率，可以實現急性和慢性兩種結腸炎模型，模型持續時間長，體現了急性向慢性轉化的動態過程，解決了UC的慢性化和維持問題。

2.對病理損傷程度進行量化分析，更加客觀評價藥物的治療結腸炎的療效

抗腎炎藥物篩選服務

1．同種大鼠腎皮質勻漿加弗氏完全佐劑腹腔注射建立主動型Heymann’s腎炎（AHN）模型篩選服務

原發性膜性腎病是成人腎病綜合征的主要病理類型，Heymann's腎炎是研究人類膜性腎病的經典動物模型。Heymann's腎炎又稱同種免疫復合物性腎炎。其原理是用自體或同種大鼠的腎皮質勻漿與弗氏佐劑混合后給大鼠腹腔注射，形成原位免疫復合物，激活補體產生腎病。

服務項目：

考察受試樣品對同種大鼠腎皮質勻漿加弗氏完全佐劑腹腔注射建立主動型Heymann's腎炎（AHN）的保護作用。

服務內容：

1. 大鼠腎皮質抗原制備并采用大鼠皮下多點多次免疫及加強免疫制備大鼠腎炎模型

2. 實驗分七組：正常對照組、模型組、佐劑對照組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組10-15只動物

3. 血清生化及尿生化指標檢查肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白，代謝籠考察大鼠24小時尿液量

4. 病理損傷程度分級量化評分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：3個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1. 通過生化指標（肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白）、尿液量、病理檢查綜合判斷腎炎模型的建立，保證模型穩定可靠

2. 對病理損傷程度進行量化分析，更加客觀評價藥物的治療腎炎的療效

3. 可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務，深入研究藥物作用機理

                                                      受試藥物組：腎小球細胞數無明顯改變，基質中度增多，腎小球的左部區域明顯，球囊腔清晰。（X400）

2．阿霉素（ADR）誘導的大鼠腎病綜合征模型篩選服務

阿霉素（ADR）是一種廣譜抗腫瘤藥物，對機體的組織器官可產生毒副作用。阿霉素腎病的發病機理與氧自由基的作用和脂質過氧化對腎臟的損害有關，阿霉素在體內產生的自由基誘發了腎小球上皮細胞脂質過氧化反應，破壞了腎小球濾過膜的結構和功能，造成腎小球基底膜缺損，同時對腎小管上皮產生一定毒性，最終導致濾過屏障的選擇性變化而致病。該模型已得到廣泛認可，用于防治腎病的藥物篩選。

服務項目：

考察受試藥物對阿霉素（ADR）誘導的大鼠腎病綜合征的保護作用。

服務內容：

1. 采用大鼠尾靜脈注射阿霉素制備大鼠腎炎模型

2. 實驗分六組：正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組15只動物

3. 血清生化及尿生化指標檢查肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白，代謝籠考察大鼠24小時尿液量

4. 病理損傷程度分級量化評分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：3個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1. 通過生化指標（肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白）、尿液量、病理檢查綜合判斷腎炎模型的建立，保證模型穩定可靠

2. 對造模前及造模后第1、2、3周末次給藥后的生化指標和病理檢查分析實時分析腎炎的進展狀態和藥物的療效

3. 對病理損傷程度進行量化分析，更加客觀評價藥物的治療腎炎的療效

4. 可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務，深入研究藥物作用機理

                                                                             受試藥物組：腎小球組織學結構基本正常，周圍腎小管輕度水腫。（X200）

3．大鼠進行性被動性Heymann腎炎模型（ppHN）模型篩選服務

原發性膜性腎病是成人腎病綜合征的主要病理類型，大鼠被動型ppHN模型是通過靜脈注入兔抗大鼠近曲腎小管刷狀緣微絨毛(BBM)抗血清建立的.

服務項目：

考察受試藥物對大鼠進行性被動性Heymann腎炎模型（ppHN）的保護作用。

服務內容：

1. 兔抗大鼠BBM抗血清制備

2. 采用大鼠皮下多點免疫兔Ig，一次性尾靜脈注射兔抗大鼠BBM制備大鼠腎炎模型

3. 實驗分六組：正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組15只動物

4. 血清生化及尿生化指標檢查肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白，代謝籠考察大鼠24小時尿液量

5. 病理損傷程度分級量化評分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：3個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1. 通過生化指標（肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白）、尿液量、病理檢查綜合判斷腎炎模型的建立，以保證模型穩定可靠；

2. 對造模前及造模后第1、2、3周末次給藥后的生化指標和病理檢查分析實時分析腎炎的進展狀態和藥物的療效；

3. 對病理損傷程度進行量化分析，更加客觀評價藥物的治療腎炎的療效；

4. 可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務，深入研究藥物作用機理。

4．牛血清白蛋白（BSA）誘導的大鼠腎炎模型篩選服務

大鼠BSA引起的急性增殖型腎小球腎炎模型是一種典型的原位免疫復合物型腎炎，與人類免疫復合物型腎炎病理變化基本一致，對于研究腎炎的發病機理，研究病變過程中生理、生化、免疫學等方面的變化，評價藥物療效和藥物治療腎炎的機理等均有一定的意義。

大鼠BSA腎炎血清IL-6、IL-2R明顯高于正常組，IL-2則顯著低于正常組。許多免疫機制及細胞因子參與了腎臟病的發病機制。IL-6、IL-2等是其重要的因子，它們是T、B淋巴細胞、巨噬細胞、系膜細胞等多種細胞產生的，這些細胞因子具有促進T、B淋巴細胞分化和增殖，參與機體炎癥反應和自身免疫性疾病的發作與轉歸。IL-2在免疫反應中起中心調節作用，IL-2R表達是T細胞等多種免疫細胞激活的關鍵。血IL-2R異常升高主要是由淋巴細胞過度活化釋放的結果，IL-2R封閉了IL-2對T細胞的活性效應，使活化T細胞靜息下來，從而抑制了T細胞的功能而致血清IL一2降低。IL-6與腎小球疾病的發生發展有密切聯系，外周血單核細胞、T、B淋巴細胞受抗原刺激在體內活化及腎系膜細胞均可產生IL一6。IL-6刺激系膜細胞合成并釋放大量血小板活化因子、血栓素B2和超氧陰離子，這些物質可刺激系膜細胞收縮，降低腎小球濾過率，促進血栓形成，介導免疫復合物、補體在腎內沉積，造成腎小球免疫病理損傷，加重腎炎損傷。

服務項目：

考察受試藥物對牛血清白蛋白（BSA）誘導的大鼠腎炎的保護作用

服務內容：

1. 采用大鼠尾靜脈注射阿霉素制備大鼠腎炎模型

2. 實驗分六組：正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組10只動物

3. 血清生化及尿生化指標檢查肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白，代謝籠考察大鼠24小時尿液量

4. 病理損傷程度分級量化評分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：3個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1. 通過生化指標（肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白）、尿液量、病理檢查綜合判斷腎炎模型的建立，保證模型穩定可靠；

2. 對病理損傷程度進行量化分析，更加客觀評價藥物的治療腎炎的療效；

3. 可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務，深入研究藥物作用機理。

                                                                            受試藥物組：腎小球體積及系膜基質無明顯改變，球囊結構清晰（×400）。

5．甘油致大鼠急性腎損傷模型篩選服務

人肌紅蛋白尿癥是急性腎衰竭（ARF）中的一種尿毒癥綜合征的表現，常伴有骨骼肌分解（橫紋肌溶解） 后經尿液排出。橫紋肌溶解誘導的ARF在與物理，熱，缺血，感染，代謝或毒性原因相關的骨骼肌創傷 后發生，一般通過肌肉內注射甘油在大鼠中獲得用于研究這種形式的ARF的動物模型。甘油誘導的ARF是大鼠實驗性ARF的最常用模型之一，模擬了由輸血事故或擠壓傷引起的人肌紅蛋 白尿ARF。甘油誘導的肌紅蛋白尿ARF的致病機制包括缺血性損傷，肌紅蛋白引起的腎小管腎毒性以及橫紋肌溶解后釋放的細胞因子導致腎臟損傷。

服務項目：

考察受試藥物對甘油誘導的大鼠急性腎損傷的保護作用

服務內容：

1.采用大鼠肌肉注射甘油制備大鼠急性腎損傷模型

2.實驗分六組：正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組10只動物

3.血清生化及尿生化指標檢查肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白，

4.病理損傷程度分級量化評分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：3個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1.通過生化指標（肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白）、尿液量、病理檢查綜合判斷急性腎損傷模型的建立，保證模型穩定可靠；

2.對病理損傷程度進行量化分析，更加客觀評價藥物的治療急性腎損傷的療效；

3.可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務，深入研究藥物作用機理。

6．腎纖維化模型篩選服務

腎臟間質纖維化是慢性腎?。–KD）終末期的典型病理改變，纖維化程度越重，腎臟功能就越差。因此，很多腎病課題組都在積極探索減輕腎間質纖維化的藥物。高濃度的腺嘌呤通過黃嘌呤氧化酶的作用變成極難溶于水的2,8-二羥基腺嘌呤，后者沉積在腎小管，影響了氮質化合物的排泄，最終引起了腎功能的損傷。我們通常采用阿霉素單次尾靜脈聯合腺嘌呤連續灌胃誘導大鼠CKD模型。

服務項目：

考察受試藥物對甘油誘導的大鼠CKD的保護作用

服務內容：

1.采用阿霉素單次尾靜脈聯合腺嘌呤連續灌胃制備大鼠CKD模型

2.實驗分六組：正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組10只動物

3.血清生化及尿生化指標檢查肌酐Cre-S、尿素氮BUN

4.病理損傷程度分級量化評分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：3個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1.通過生化指標（肌酐Cre-S、尿素氮BUN）、病理檢查綜合判斷大鼠CKD模型的建立，保證模型穩定可靠；

2.對病理損傷程度進行量化分析，更加客觀評價藥物的治療急性腎損傷的療效；

3.可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務，深入研究藥物作用機理。

模型組：腎臟組織廣泛中輕度纖維化，可見多量的尿酸鹽結晶，周圍間質結締組織增生，并伴有較多的淋巴細胞、多核巨細胞浸潤；多量的腎小管萎縮，體積減??；少量的腎小管上皮細胞變性，胞質疏松淡染；少量的腎小管擴張，上皮扁平化，腔內偶見壞死細胞碎片；腎小球排列不規則，腎小囊囊壁輕微增厚；腎小囊及腎小管腔內均多見嗜酸性物。（X200）

抗關節炎藥物篩選服務

1．弗氏完全佐劑（CFA）誘導的大鼠關節炎模型篩選服務

類風濕性關節炎(RA)是一種以關節滑膜炎為特征的自身免疫性疾病，其發病機制十分復雜，迄今尚未完全闡明。

佐劑性關節炎(從)模型此模型是Freund于20世紀50年代創立的，又稱福氏佐劑關節炎，福氏佐劑分為完全佐劑(cFA)和不完全佐劑(IFA)。其機制是結核桿菌致關節炎抗原為65 kD 熱休克蛋白(HSP)，RA病人軟骨內具有與65kD HSP相似的蛋白多糖橋聯蛋白抗原成分，FCA注入激活T細胞，激活T細胞參與RA發病機制。原發病變主要表現為致炎局部的炎癥反應，續發病變一般于致炎后10—20d出現，約20d達到高峰，病理改變為滑膜下組織炎癥，滑膜增生，血管翳形成，軟骨破壞。4周后，關節紅腫減退，骨質減少，新骨形成，關節間隙變窄，形成不可逆的關節改變。從大鼠的關節組織病理學及血中變化與人RA相似。同時，對其免疫學機制研究發現，此模型存在明顯的細胞免疫異常，為一種典型的免疫性炎癥模型。從制作方法簡單，可廣泛應用于多種動物，便于研究者選擇應用。

RA的病因與發病機制目前尚未完全闡明，但隨著細胞分子學和免疫學的深入研究，RA動物模型的建立，發現了細胞因子、TH1／TH2細胞平衡、性激素等在RA的發病中起重要作用。其中人們已證實TNF-a及IL-lβ在RA進展中起著決定性作用。TNF-a是機體炎癥反應與免疫應答的重要調節因子，能刺激滑膜細胞和軟骨細胞合成PGE2和膠原酶，導致關節局部滑膜炎癥和軟骨組織破壞，TNF-a既能刺激IL-Iβ，IL-6，IL-8的產生，又能刺激其自身的合成，在RA的細胞因子網絡中起中心作用；IL-1分為IL-1a和IL-lβ，主要由巨噬細胞分泌，內皮細胞和淋巴細胞也能產生，能誘導一系列全身的炎癥反應，包括引起發熱和消瘦，合成急性期蛋白，也可對軟骨和骨基質代謝產生局部作用。TNF-a主要導致RA初期的關節腫脹，而軟骨的侵蝕則由IL-Iβ介導且和免疫復合物有協同效應。TNF-a是一個主要的炎性因子，IL-Iβ是關節組織破壞的決定性細胞因子。故在對RA的治療中，必須對IL-Iβ，TNF-a實行雙重阻斷，才能阻止關節的破壞。

NF-KB在RA發病及治療中的作用，已引起風濕病學者的關注，一般認為在關節炎滑膜中，NF-KB在某種刺激的作用下被激活，IKB從NF-KB上降解，使NF-KB的NLS序列暴露而發生核移位，進而調節一些基因的表達，使一些促炎細胞因子(如TNF-a、IL一1等)表達增加，造成滑膜病變。

服務項目：

考察受試藥物對弗氏完全佐劑（CFA）誘導的大鼠關節炎的保護作用

服務內容：

1. 弗氏完全佐劑（CFA）誘導的大鼠關節炎模型制備

2. 實驗分六組：正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組10只動物

3. 檢查關節腫脹值（mm）及抑制率

4. 病理損傷程度分級量化評分及病理照片

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：3個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1. 通過指標關節腫脹值（mm）及抑制率、病理檢查綜合判斷關節炎模型的建立，以保證模型穩定可靠

2. 對病理損傷程度進行量化分析，更加客觀評價藥物的治療關節炎的療效

3. 可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務，深入研究藥物作用機理

2．II型膠原（CII）誘導的大鼠關節炎（CIA）模型篩選服務

類風濕性關節炎(RA)是一種以關節滑膜炎為特征的自身免疫性疾病，其發病機制十分復雜，迄今尚未完全闡明。

膠原誘導性關節炎(collagen—induced arthritis，CIA)模型是Trentham 等于1977年首次建立的實驗性關節炎動物模型，是一種免疫性炎癥模型，多發性的末端關節炎是該模型的主要臨床表現。研究表明動物CIA模型特點與臨床類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis，RA)臨床表現極為相似，是研究和篩選治療RA藥物的理想模型，也是美國食品藥品監督管理局用于治療RA藥物篩選的動物模型。

RA的病因與發病機制目前尚未完全闡明，但隨著細胞分子學和免疫學的深入研究，RA動物模型的建立，發現了細胞因子、TH1／TH2細胞平衡、性激素等在RA的發病中起重要作用。其中人們已證實TNF-a及IL-lβ在RA進展中起著決定性作用。TNF-a是機體炎癥反應與免疫應答的重要調節因子，能刺激滑膜細胞和軟骨細胞合成PGE2和膠原酶，導致關節局部滑膜炎癥和軟骨組織破壞，TNF-a既能刺激IL-Iβ，IL-6，IL-8的產生，又能刺激其自身的合成，在RA的細胞因子網絡中起中心作用；IL-1分為IL-1a和IL-lβ，主要由巨噬細胞分泌，內皮細胞和淋巴細胞也能產生，能誘導一系列全身的炎癥反應，包括引起發熱和消瘦，合成急性期蛋白，也可對軟骨和骨基質代謝產生局部作用。TNF-a主要導致RA初期的關節腫脹，而軟骨的侵蝕則由IL-Iβ介導且和免疫復合物有協同效應。TNF-a是一個主要的炎性因子，IL-Iβ是關節組織破壞的決定性細胞因子。故在對RA的治療中，必須對IL-Iβ，TNF-a實行雙重阻斷，才能阻止關節的破壞。

NF-KB在RA發病及治療中的作用，已引起風濕病學者的關注，一般認為在關節炎滑膜中，NF-KB在某種刺激的作用下被激活，IKB從NF-KB上降解，使NF-KB的NLS序列暴露而發生核移位，進而調節一些基因的表達，使一些促炎細胞因子(如TNF-a、IL-1等)表達增加，造成滑膜病變。

服務項目：

考察受試藥物對II型膠原（CII）誘導的大鼠關節炎的保護作用

服務內容：

1. II型膠原（CII）誘導的大鼠關節炎模型制備

2. 實驗分六組：正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組10只動物

3. 檢查關節腫脹值（mm）及抑制率

4. 病理損傷程度分級量化評分及病理照片, 觀察關節滑膜組織有無增生、被覆上皮細胞(滑膜細胞)有無變性，間質有無充血、炎細胞浸潤。關節軟骨有無破壞或纖維化，關節周圍皮下組織有無炎細胞浸潤或纖維化。

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：3個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1. 通過指標關節腫脹值（mm）及抑制率、病理檢查綜合判斷關節炎模型的建立，以保證模型穩定可靠

2. 對病理損傷程度進行量化分析，更加客觀評價藥物的治療關節炎的療效

3. 可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務，深入研究藥物作用機理

                                                                                        受試藥物組:滑膜組織輕度充血、增生。（X100）

抗痛風藥物篩選服務

1．尿酸鈉踝關節注射聯合氧嗪酸鉀腹腔注射的方法制備改良痛風關節炎并高尿酸血癥大鼠模型篩選服務

痛風性關節炎是由高嘌呤、高尿酸血癥沉積在關節的軟骨、關節的滑膜、關節的周圍，造成了關節的滑膜的炎癥改變這個而表現的一種突出的急性的發作。尿酸是嘌呤代謝的最終產物。痛風是長期嘌呤代謝障礙、血尿酸增高引起。如果患者無臨床癥狀，血中尿酸濃度高于正常值，醫學上稱為“高尿酸血癥”。血中尿酸濃度如果達到飽和溶解度的話，這些物質最終形成結晶體，積存于軟組織中。最終導致身體出現炎癥反應。痛風可以由飲食、天氣變化如溫度和氣壓突變、外傷等多方面引發。通常分為3期：1.急性關節炎期：多在夜間突然發病，受累關節劇痛，首發關節常累及第一跖趾關節，其次為踝、膝等。關節紅腫、熱和壓痛，全身無力、發熱、頭痛等?？沙掷m3～11天。飲酒、暴食、過勞、著涼、手術刺激、精神緊張均可成為發作誘因。2.間歇期：為數月或數年，隨病情反復發作，間期變短、病期延長、病變關節增多，漸轉成慢性關節炎。3.慢性關節炎期：由急性發病轉為慢性關節炎期平均11年左右，關節出現僵硬畸形、運動受限。30%左右病人可見痛風石和發生腎臟合并癥，以及輸尿管結石等。晚期有高血壓、腎和腦動脈硬化、心肌梗塞。少數病人死于腎功能衰竭和心血管意外。

服務項目：

考察受試藥物對尿酸鈉踝關節注射聯合氧嗪酸鉀腹腔注射的方法制備改良痛風關節炎并高尿酸血癥大鼠模型的保護作用

服務內容：

1.尿酸鈉踝關節注射聯合氧嗪酸鉀腹腔注射的方法制備改良痛風關節炎并高尿酸血癥大鼠模型模型制備

2.實驗分六組：正常對照組、模型組、陽性藥組、受試藥物三個劑量組，每組10只動物

3.檢查關節腫脹值（mm）及抑制率

4.病理損傷程度分級量化評分及病理照片。

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：3個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1.通過指標關節腫脹值（mm）及抑制率、病理檢查綜合判斷關節炎模型的建立，以保證模型穩定可靠

2.對病理損傷程度進行量化分析，更加客觀評價藥物的治療關節炎的療效

3.可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務，深入研究藥物作用機理

正常組：組織可見關節軟骨表面光滑，軟骨細胞排列整齊，滑膜內層被覆1-2上皮細胞，排列整齊，滑膜結締組織疏松，未見明顯的增生及骨質侵蝕，骨干外側的骨膜由薄層結締組織各層，排列緊密，未見明顯的炎性細胞浸潤。（X200）

模型組：組織可見明顯的骨質侵蝕；局部可見滑膜上皮細胞輕度增生，數量增多，滑膜結締組織明顯增生，可見粒細胞浸潤，關節腔內可見粒細胞浸潤；外側的骨膜可見多量的粒細胞浸潤。（X200）

免疫調節藥物篩選服務

概述

免疫調節劑，能調節、增強并恢復機體免疫功能的一大類制劑。在臨床上主要用于感染性疾病、某些自身免疫病及腫瘤的輔助治療。

服務項目：

考察受試藥物對免疫功能的影響。

服務內容：

1. 從外周血、脾、淋巴結中分離單個核細胞

2.利用MACS細胞分離技術精確分離各種免疫細胞及其亞群（T細胞、B細胞、NK細胞、CD4⁺T細胞、CD8⁺T細胞、CD25⁺T細胞、中性粒細胞、單核-巨噬細胞等）

3.對各種免疫細胞群進行功能性實驗檢測

客戶提供：受試樣品、陽性對照藥

我們提交：詳細實驗報告

服務周期：3個月

服務收費：根據實驗方案確定，請咨詢

服務特點：

1. 分離多種不同類型免疫細胞及其亞群，綜合考察受試藥物對免疫功能的影響

2. 多指標對免疫細胞功能進行檢測，系統評價受試藥物免疫調節作用特點

3. 可提供相關的WB、IHC、real time-PCR、ELISA細胞因子分析服務，深入研究藥物作用機理